proatom.ru - сайт агентства ПРоАтом
Журналы Атомная стратегия 2022 год
  Агентство  ПРоАтом. 25 лет с атомной отраслью!              
Навигация
· Главная
· Все темы сайта
· Каталог поставщиков
· Контакты
· Наш архив
· Обратная связь
· Опросы
· Поиск по сайту
· Продукты и расценки
· Самое популярное
· Ссылки
· Форум
Журнал
Журнал Атомная стратегия
Подписка на электронную версию
Журнал Атомная стратегия
Атомные Блоги





Подписка
Подписку остановить невозможно! Подробнее...
Задать вопрос
Наши партнеры
PRo-движение
АНОНС
Вышло в свет второе издание двухтомника Б.И.Нигматулина. Подробнее
PRo Погоду

Сотрудничество
Редакция приглашает региональных представителей журнала «Атомная стратегия» и сайта proatom.ru. E-mail: pr@proatom.ru Савичев Владимир.
Время и Судьбы

[04/07/2018]     Опухоли и эволюция

Статья подготовлена к IV Петербургскому международному онкологическому форуму 5-8 июля 2018 г.

А.П. Козлов, д.б.н., Биомедицинский центр, Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого

Онкологическая проблема является одной из главных проблем здравоохранения, потому что до сих пор очень большой процент людей умирают от онкологии. Современной науке что-то удается сделать, как-то помочь. Некоторые виды рака даже удается излечить. Но в целом картина такова, что эту битву пока мы не выигрываем.



Ничто в биологии не имеет смысла,

если не рассматривается с точки зрения эволюции

                                              С.И.Довжанский

Почему проблема не решается, хотя тратятся огромные средства? Среди онкологов зреет представление о том, что, по-видимому, опухоль не победить, поэтому надо постараться с ней жить, то есть приводить опухоль в контролируемое хроническое состояние. Это говорит о том, что надо работать не только над конкретными лекарствами и технологиями, но и над парадигмой, общим взглядом.

В настоящее время происходит синтез эволюционной биологии и наук о здоровье. Появляется новая дисциплина - дарвиновская медицина, которая пытается осуществить эволюционный подход ко всему спектру вопросов, относящихся к здоровью и болезни. Эпидемиология расширяет сферу своих исследований, включая туда эволюционное направление. В данной статье речь пойдет об эволюционной роли опухоли, о роли опухоли в прогрессивной эволюции. Большинство опухолей не убивают организм. Кроме злокачественных у человека и животных есть и другие виды опухолей, которые не убивают организм (их более 50%). Такие опухоли могут вовлекаться в биологические процессы. Кроме того, есть целый разряд наследуемых опухолей, которые могут принимать участие в эволюции. Описано около 50 различных типов наследуемых опухолей у человека [Knudson, 1989]. Многие из них доброкачественные, например гамартомы. Опухоли, которые могли использоваться в эволюции: наследуемые доброкачественные и пограничные опухоли; эмбриональные опухоли; опухоли на ранних или промежуточных стадиях прогрессии; опухоли с неполным набором основных признаков; «спящие» опухоли»; псевдоболезни.

Генетическая предрасположенность к опухолям описана у рыб. У рыб описаны сезонные опухоли с полной регрессией. Существуют высокораковые линии лабораторных животных, у которых в 90-100% случаев развиваются опухоли определенных локализаций к определенному возрасту. 

В эволюционной биологии существуют примеры патологий, которые могли играть роль в эволюции. Молекулярные болезни, различные патогены (бактерии и вирусы) и другие патологии, в том числе опухоли, могли использоваться в эволюции.

В эволюции могли использоваться такие свойства опухолей, как:

-избыточность опухолевых клеточных масс, не являющихся функционально необходимыми для организма;

- активация множества генов, не работающих в нормальных тканях;

- способность к дифференцировке с потерей злокачественности;

- морфогенетический потенциал опухолей;

- опухоли как атипичные органы.

Опухолевые процессы в эволюции могут быть аналогичны мутационному процессу, который, с одной стороны, приводит к «молекулярным болезням», а с другой – обеспечивает наследственную изменчивость, без которой невозможна эволюция. Опухоли, с одной стороны, приводят к болезням многоклеточности – злокачественным новообразованиям, а с другой – могут снабжать эволюционирующие многоклеточные организмы избыточными клеточными массами для экспрессии новых генов.

Опухоли могли играть роль в эволюции онтогенеза, о чем свидетельствует конвергенция онкогенных и эмбриональных сигнальных путей. Опухоли могли играть роль в происхождении новых типов клеток, тканей и органов. В новых органах и типах клеток, которые произошли из опухолей, работают эволюционно новые гены.

Наследуемость, распространённость, доброкачественность и другие свойства опухолей, приведенные выше, предполагают, что опухоли могли играть роль в эволюции. «Ничто в биологии не имеет смысла, если не рассматривается с точки зрения эволюции» (С.И.Довжанский).

 

Распространенность опухолей среди многоклеточных организмов

Истоки сравнительной онкологии предшествуют открытию клетки. В 1802 г. одно из научных обществ Эдинбурга сформулировало вопрос: «Встречаются ли у примитивных организмов заболевания, напоминающие рак у человека». В 1838 г. был установлен клеточный состав опухолей человека, а в 1858 г. – опухолей домашних животных. До конца ХIХ в. были обнаружены опухоли у рыб и моллюсков. В 1901 г. опухоли были описаны у оболочников. В 1938 г. С.Чахотину удалось экспериментально вызвать смертельную атипическую пролиферацию мезенхимных клеток у иглокожих. Опухоли были обнаружены и у ископаемых динозавров. Эпидемиологическое исследование позвонков динозавров с помощью флуороскопии выявило опухоли у гадрозавров, обитавших в меловом периоде.

Разнообразные влияния внешней среды могут вызвать в тканях растений длительную пролиферативную реакцию, приводящую к возникновению опухолеподобных наростов. Более того, некоторые опухоли растений, в частности так называемые «корончатые галлы», возникающие под влиянием «опухолеобразующих» бактерий, по своей природе близки к истинным опухолям животных.

Достижения сравнительной онкологии по изучению новообразований у беспозвоночных и низших позвоночных были подытожены в монографии, изданной Национальным раковым институтом США в 1969 г.

В результате систематизации и обобщения большого количества наблюдений и экспериментальных фактов сравнительная онкология сформулировала представление о широкой распространенности опухолей у многоклеточных организмов, включая беспозвоночных и растения. Была отмечена более высокая частота возникновения новообразований у более высоко организованных многоклеточных, например, у насекомых и позвоночных, и у эволюционно более успешных групп организмов, например у костистых рыб по сравнению с хрящевыми.

Клеточные онкогены и гены-супрессоры являются самыми древними у человека после houskeeping генов (гены «домашнего хозяйства», необходимые для поддержания важнейших жизненных функций организма).

 

Эволюционная роль опухолей в происхождении новых клеточных типов

Проблема эволюционной роли опухолей и взаимосвязи процессов, протекающих на разных уровнях организации – макромолекулярном, клеточном и многоклеточном, привлекала нас в 1970-х гг. В результате была развита гипотеза об эволюционной роли опухолей в происхождении новых клеточных типов, суть которой сводится к тому, что определенные опухоли (в основном, наследственные доброкачественные опухоли) служат в организме источником дополнительной клеточной и тканевой массы, которую природа может использовать в качестве экспериментальной площадки для испытания новых генов, формирования новых типов клеток и выработки абсолютно новых для них функций.

В конце 1980-х — начале 1990-х гг. мы попробовали определить максимальное число генов, которые экспрессируются в нормальных клетках организма и только в опухолях. В результате экспериментов мы определили, что в нормальной клетке экспрессируется примерно 55–56% генома, а в опухолевых клетках дополнительно работают несколько сотен или тысяч генов, которые «молчат» в нормальных тканях, в том числе эмбриональных. Следовательно, в клетках опухоли идет активный синтез белков и нуклеиновых кислот, что могло сыграть важную роль в эволюции. Другое эволюционно важное свойство опухолевых клеток — их способность к дифференцировке с одновременной потерей злокачественности.

Основными механизмами происхождения эволюционно новых генов являются генная дупликация, перестановка экзонов, происхождение de novo из бессмысленных последовательностей ДНК и из эндогенных вирусов и транспозонов. Можно считать установленным, что происхождение эволюционных инноваций и морфологических новшеств связано с происхождением эволюционно новых генов, однако существующая теория  не объясняет, откуда для этого берутся клетки. Согласно же гипотезе эволюции путём неофункционализации опухолей, наследуемые опухоли на ранних стадиях прогрессии могут играть роль в эволюции организмов, предоставляя избыточные клеточные массы для экспрессии эволюционно новых генов (возникающих в ДНК зародышевых клеток) и для происхождения новых типов клеток, тканей и органов.

По мере эволюции генома и увеличения числа новых генов в геномах эволюционирующих организмов должно происходить усиление генной конкуренции и возникновение отношений несовместимости между генами на уровне экспрессии закодированной в них генетической информации. Поэтому предшествующие типы многоклеточных организмов не обладали достаточной способностью обеспечивать экспрессию эволюционно новых генов, возникших относительно недавно в клетках зародышевой плазмы данного вида многоклеточных организмов и передающихся потомству. Из-за генной конкуренции они некоторое время могут не экспрессироваться в клетках данного организма, то есть быть «спящими» генами.

Для экспрессии эволюционно новых и/или «спящих» генов и появления новых клеточных типов многоклеточному организму необходимы избыточные клеточные массы. Предсуществующие клеточные типы не могут давать избыточные клеточные массы из-за регуляции и наличия достаточно жестких ограничений числа возможных делений. И именно опухоли могли снабжать эволюционирующие многоклеточные организмы избыточными клеточными массами для экспрессии эволюционно новых и/или спящих генов. Таким образом, мы полагаем, что опухоли могли быть резервуаром экспрессии эволюционно новых и/или спящих генов, возникающих в процессе эволюции генома в клетках зародышевой плазмы (но не в клетках опухолей).

В тех случаях, когда экспрессия эволюционно нового гена в клетках опухоли приводила к возникновению новой функции, полезной для организма, одновременно возникали новые обратные связи и регуляция. Определенное число клеток опухоли дифференцировалось в новом направлении, и возникал новый тип клеток для данного вида многоклеточных организмов. Отбор организмов с новой функцией должен поддерживать её усиление, поскольку это выгодно организму.

Это явление, которое можно определить как "парадокс эволюции и патологии", также справедливо и для мутаций. До настоящего времени в науке господствует представление, что патологические процессы не могут играть положительную роль в эволюции. Но это не так. Наука знает примеры патологий и патогенов, имеющих приспособительное и/ или положительное эволюционное значение. Например, эволюции могут способствовать вирусы, переносящие гены между организмами разных видов.

Опухолевые клетки обладают множеством качеств, которые могут играть важную роль в эволюции, например, в них в работу включаются многие гены, совершенно неактивные в нормальных клетках. Кроме того, описаны случаи развития опухолей в нормально функционирующую ткань с потерей злокачественности. Изначально гипотеза была сформулирована на основе теоретических знаний о схожести онкогенных и эмбриональных сигнальных путей и множества подтверждений среди животного мира. Проверив эволюционную новизну опухолеспецифичных генов и, подтвердив опухолевую специфичность эволюционно новых генов, мы получили убедительные данные, подтверждающие теорию, которая подобно дарвиновской медицине и эволюционной эпидемиологии может открыть новое направление в медицинских исследованиях - эволюционную онкологию.

Стволовые опухолевые клетки приобретали механизмы онтогенетической и гомеостатической регуляции, определяемые новой функцией. Эти контрольные механизмы совершенствовались параллельно с усилением новой функции в поколениях организмов. Аналогичным способом в эволюции усиливается взаимосвязь между симбиотическими партнерами. Новый тип клеток наследовался благодаря эпигеномным механизмам, отвечающим за установление и поддержание дифференциальной транскрипции генов, лежащей в основе дифференцировки клеток. Наследование эпигенетических сигналов может приводить к фиксации нового типа клеток у потомков. Новый тип клеток наследовался благодаря тем же механизмам, как и все предсуществующие типы клеток многоклеточных организмов.

Популяции организмов-опухоленосителей, у которых опухоли были генетически или эпигенетически детерминированы, могли представлять переходные формы между видами организмов, находящимися на разных ступенях прогрессивной эволюции.

В определенные периоды филогенеза дифференцировка опухолевых клеток в новых направлениях в популяциях опухоленосителей давала популяции организмов с новым типом клеток. Организмы с новым клеточным типом затем подвергались отбору на приспособленность, конкурентоспособность и усиление новой функции. Примером могут служить рыбы рода Xiphophorus и бобовые растения. Новые типы клеток могли принимать участие в образовании новых тканей и органов, например, клубеньки у бобовых, которые иногда называют новыми органами.

Активация генов и способность к дифференцировке с потерей злокачественности – свойства опухолей, которые могли использоваться в эволюции. Опухоли могут принимать участие в морфогенетических процессах, как, например, в случае ороговевающих непигментированных папиллом, или «кожных рогов». Другим примером могут быть своеобразные «шапочки», образующиеся на головах некоторых рыб.

Способность опухолевых клеток дифференцироваться в различных направлениях вместе с утратой злокачественности и экспрессией в опухолях генов, не экспрессирующихся в нормальных тканях (но присутствующих в геноме), в том числе эволюционно новых генов, может приводить в эволюции к возникновению новых типов клеток.

 

Примеры опухолевых процессов, сыгравших роль в эволюции

Существуют примеры патологий и патогенов, имеющих адаптивное и/или положительное эволюционное значение. Так, вирусы могут играть положительную роль в эволюции, перенося гены между различными группами организмов. Признак серповидноклеточности эритроцитов связан с некоторой устойчивостью к малярийному плазмодию, вызывающему малярию. Это пример молекулярной патологии, имеющей адаптивное значение.

Наиболее разительным примером патологического процесса, играющего важную роль в эволюции, является мутационный процесс. Эволюция невозможна без мутационного процесса, хотя значительная часть мутаций является вредной для индивидуальных организмов. Мутационный процесс имеет две стороны. С одной – он приводит к нарушениям в сбалансированных молекулярных механизмах и работает как генератор разнообразных молекулярных болезней. С другой – он поставляет новый генетический материал для отбора и работает как мотор эволюции. Аналогичный парадокс может быть справедлив для опухолей.

Опухоли можно представить как мутационный процесс на многоклеточном уровне. С одной стороны, опухолевые процессы приводят к различным злокачественным патологиям, вредным для индивидуальных организмов. С другой стороны, опухолевые процессы поставляют избыточные клеточные массы, характеризующиеся высоким уровнем биосинтезов, и это может использоваться в прогрессивной эволюции организмов для возникновения новых клеточных типов.

Можно привести примеры, когда это действительно происходило в эволюции. Азотфиксирующие клубеньки на корнях бобовых являются примером ситуации, когда опухоли приобретают функцию в организме и становятся новыми органами. Существенным отличием клубеньков от опухолей является то, что восстановленный в клубеньках азот используется самим растением, поэтому возникает регулируемая функция и новый орган растения – клубеньки. Напротив, в случае опухолей, индуцируемых A. tumefaciens, синтезируемые в них опины используются только бактериями, то есть имеет место паразитизм, вредный для растения.

Следующий пример роли опухолей, реализовавшейся в эволюции, можно найти у рыб рода Xiphophorus. У этого рода рыб имеются макромеланофоры, представляющие собой гигантские меланоциты, локализованные по бокам тела. Они играют роль маскировки.

У мышей, полевок и леммингов описано заболевание злокачественным папилломатозом, который приводит к разрастанию роговой выстилки эпителия желудка, где появляются многочисленные ворсинки – папиллы. Ворсинки способствуют развитию в желудке симбиотических микроорганизмов, участвующих в расщеплении клетчатки домоносахаридов. Папилломатоз, при котором формирование ворсинок сдвинулось на ранние этапы онтогенеза, смог зафиксироваться у неродственных видов грызунов, обеспечив морфологическую основу для симбиоза с микроорганизмами, что способствовало биологическому прогрессу данных групп.

Таким образом, мы видим, что опухоли и/или опухолеподобные процессы могли играть положительную роль в прогрессивной эволюции организмов, в частности при возникновении новых типов клеток и новых органов.

Образование нового типа клеток - относительно редкое эволюционное событие, связанное с прогрессивной эволюцией. В частности, у млекопитающих насчитывается только от 200 до 500 специализированных клеточных типов.

Гипотеза о положительной эволюционной роли опухолей не только позволяет объяснить и систематизировать большое количество наблюдений и экспериментальных фактов, но и сделать неочевидные экспериментально проверяемые предсказания. Mетодами молекулярной гибридизации нам удалось показать, что в опухолях млекопитающих экспрессируются последовательности, не экспрессирующиеся ни в одной экспериментально доступной нормальной ткани.

К концу 1990-х гг. накопилось большое количество библиотек кДНК из самых разнообразных нормальных и опухолевых тканей. Нами было изучено экспериментально 56 последовательностей. Для девяти из них была подтверждена специфичность опухолевой экспрессии. Шесть из этих девяти последовательностей являются эволюционно новыми: две из них возникают у человека, одна – у приматов, другие три имеют ортологов только у млекопитающих и эволюционируют нейтрально. Еще две последовательности тоже имеют признаки эволюционной новизны, а одна из них кодирует микро-РНК, возникающую только у приматов.

Обратный подход – изучение специфичности экспрессии эволюционно новых генов – показал, что некоторые эволюционно новые гены экспрессируются преимущественно в опухолях. Таким образом, предсказание нашей гипотезы об активации экспрессии эволюционно новых и/или спящих последовательностей в опухолях получило экспериментальное подтверждение.

В последние 6 млн лет эволюции предков человека самым молодым классом являются гены некодирующих РНК, экспрессирующихся преимущественно в опухолях.

Если эволюционно новый ген экспрессируется в опухолях, или последовательность, которая эволюционирует нейтрально и экспрессируется в опухолях, обретает функцию, полезную для организма, и становится эволюционно новым геном, то должен иметь место отбор в поколениях организмов на усиление этой новой функции. Такой отбор называется позитивной селекцией и связан с более высокой скоростью замещения аминокислот в эволюционирующих белках в поколениях организмов. Именно это явление было обнаружено в исследовании, в котором описывается эволюция белков в различных группах приматов. Наши данные свидетельствуют о существовании нового биологического феномена – экспрессии эволюционно новых генов в опухолях, предсказанного нашей теорией. В опухолях после регрессии должны  работать эволюционно новые гены, сохраняющиеся у млекопитающих и определяющие прогрессивные признаки человека. Нами обнаружены гены, определяющие прогрессивные признаки у человека, которые возникали как прото-гены у рыб, и впервые экспрессировались в опухолях рыб, что предсказано нашей гипотезой.

Многие переходные формы пока не найдены. Непонятно, как преодолеваются ограничения, связанные с нормальным  развитием.

Основатель эволюционной морфологии животных  А.Н.Северцов писал: «Периоды ароморфоза (расширение жизненных условий, связанное с усложнением организации и повышением жизнедеятельности) сравнительно редки и относительно коротки; именно это, может быть, служит причиной, почему палеонтологически мы находим так мало переходных форм между большими группами животных, в частности большими группами позвоночных.

Наша теория позволяет объяснить механизмы прогрессивной эволюции, механизм  перехода. Популяции опухоленосителей могут быть  переходными формами между видами организмов, стоящими на разных ступенях прогрессивной эволюции. В опухолях преодолеваются ограничения, связанные с развитием. Опухоли являются поисковым механизмом для эволюционных инноваций и новых молекулярных комбинаций.

Наша теория предсказывает возможность новых подходов к терапии рака путем усиления функциональных обратных связей в сетях новых генов.

 

Заключение

Таким образом, опухоли могут играть положительную роль в эволюции, предоставляя эволюционирующим многоклеточным организмам избыточные клеточные массы для экспрессии эволюционно новых генов. Популяции организмов-опухоленосителей могли быть переходными формами между существующими видами организмов на различных ступенях прогрессивной эволюции. Гипотеза эволюции путем дифференцировки опухолевых клеток в новых направлениях объясняет возможные механизмы возникновения новых клеточных типов в многоклеточных организмах, что не может быть связано только с возникновением эволюционно новых генов. Эта гипотеза объясняет парадокс позитивной селекции экспрессирующихся в опухолях генов в поколениях приматов, что невозможно объяснить никаким другим способом.

Гипотеза дает возможность сформулировать предположения, планировать новые эксперименты. Теория возможной роли опухолей в эволюции новых типов может значительно расширить понимание природы опухолей и возможностей для влияния на опухолевые процессы. Создается новая биологическая теория эволюционной роли опухолей, обладающая предсказательной силой, объясняющая целый ряд необъясненных биологических феноменов и объединяющая несколько существующих биологических теорий. Получены экспериментальные данные, подтверждающие нетривиальные предсказания теории.   

Наука состоит из гипотез, которые формируются на основе научных, добытых экспериментальным путем фактов. Прогрессивная эволюция вообще невозможна без опухолей, и это усложнение морфологической структуры в эволюции происходит именно с помощью опухолей. Данная теория уже де-факто является достоянием науки. На основе полученных данных уже создается вакцина, которая сейчас проходит испытания. Теория не просто развивается, она дошла до практической реализации. На основании подобных теорий строится большое число новых технологий.  Один из постулатов данной теории гласит, что опухоль надо не убивать, а переводить в хроническое состояние. Практическая онкология уже подходит к этому выводу. Многие клиницисты разделяют эту точку зрения. А это означает, что онкологические протоколы в скором времени придется в значительной степени переписывать.

Сегодня мы видим, что многие существующие в онкологии технологии не всегда срабатывают. Поэтому и востребованы новые теории, новые парадигмы.

 

 
Связанные ссылки
· Больше про Ядерная и лучевая медицина
· Новость от Proatom


Самая читаемая статья: Ядерная и лучевая медицина:
Применение радионуклидов в медицине

Рейтинг статьи
Средняя оценка работы автора: 5
Ответов: 1


Проголосуйте, пожалуйста, за работу автора:

Отлично
Очень хорошо
Хорошо
Нормально
Плохо

опции

 Напечатать текущую страницу Напечатать текущую страницу

"Авторизация" | Создать Акаунт | 5 Комментарии | Поиск в дискуссии
Спасибо за проявленный интерес

Re: Опухоли и эволюция (Всего: 0)
от Гость на 05/07/2018
Забавно наблюдать как атомщиков начинает волновать тема онкологии. Осознание приходит к концу жизни. На молодой организм радиация действует губительнее, поэтому кто хапанул настоящих работ в грязной зоне, особено в ослабленных простудных состояниях, получает результат лет через 20. Так же отмена ЛПП для того чтобы наша родина была богаче свершившийся факт. А Родина - это и есть все Мы. И чем богаче и здоровее каждый из нас тем краснее Родина.


[ Ответить на это ]


Re: Опухоли и эволюция (Всего: 0)
от Гость на 05/07/2018
Автору желаем успехов в постановке экспериментов в эволюционировании клеток - На себе!


[ Ответить на это ]


Re: Опухоли и эволюция (Всего: 0)
от Гость на 05/07/2018
Эволюция легко отсекает все ненужные организму новообразования ( то есть рак) и оставляет нужные новообразования?! Это хорошая научная новость. Только почему-то раковые опухоли не наследуются, а умирают вместе с дозой при смерти сомы (то есть тела). 
Генетическая наследственность, генетическая предрасположенность и соматические эффекты - разные вещи. Кроме того, очень важен уровень повреждающей дозы - если опухоль не позволит телу дожить до половозрелого возраста, говорить об эволюции не придется. При неком пороговом уровне доз можно рассчитывать только на остаток жизни ныне живущего поколения.
Человек научился пока, всего-навсего, продлевать жизнь живущему телу, но никак не подошел к пониманию того, как создать нового человека с генетически заложенной высокой продолжительностью жизни. 
Давайте пользоваться тем, что нам дала природа. Пусть мы будем жить хотя бы отведенные генетикой 80-120 лет, и не уничтожать свое тело искусственными материалами, увеличивающими рост соматических новообразований. 
Дементий Башкиров


[ Ответить на это ]


Re: Опухоли и эволюция (Всего: 0)
от Гость на 05/07/2018
Клонирование и половое размножение - разные вещи. С новой теорией автора можно согласиться, когда человек полностью перейдет на клонирование себе подобных. 


[
Ответить на это ]


Re: Опухоли и эволюция (Всего: 0)
от Гость на 22/07/2018
никаких онкологических заболеваний не существует, все так называемые неизлечимые болезни являютмя результатом отравлений и заражений организма в интересах торгово-кредитных стрруктур, ктороые шантажируют всех противников долгового диктата, поддерживаемого внутри монархитской фашистской хунтой, угрозой криминального примнения украденых ими технологий 


[ Ответить на это ]






Информационное агентство «ПРоАтом», Санкт-Петербург. Тел.:+7(921)9589004
E-mail: info@proatom.ru, webmaster@proatom.ru. Разрешение на перепечатку.
За содержание публикуемых в журнале информационных и рекламных материалов ответственность несут авторы. Редакция предоставляет возможность высказаться по существу, однако имеет свое представление о проблемах, которое не всегда совпадает с мнением авторов Открытие страницы: 0.08 секунды
Рейтинг@Mail.ru